他也因此成為了張須陀手下的頭牌戰將，每一場戰斗都有他與張須陀共同沖鋒的身影。隋煬帝為了一睹二人的風采，還命畫師畫出了二人戰斗的場面。
次年，盧明月率領叛軍一路南下，直入駐鄂，并屯兵于郊外。隨后，盧明月駐營30余個，兵力十分雄厚。張須陀再次奉命平叛。然而，此次戰斗并不順利。
他與對方對峙10余日后，糧草已盡，于是準備假意退兵，若敵方追擊，再設下伏兵進行偷襲。然而，這項任務太過危險，無人敢于領命，最后還是羅士信和秦叔寶挺身而出。
隨后，張須陀按照計劃撤軍，羅士信與秦叔寶各帶千余人馬隱藏于蘆葦叢中。
盧明月果然率軍追擊。待盧明月大軍走遠后，羅士信和秦叔寶立即向其大營發起進攻，并各自斬殺敵軍無數。最后，在賊軍大亂之際，他們放火燒毀了30多處營壘。
盧明月得到消息后，立即撤回，張須陀則抓住機會進行反擊，最終大敗敵軍，斬敵無數。盧明月僅帶領幾百騎兵逃走。羅士信和秦叔寶無疑是此戰的最大功臣。
兩年后，名將張須陀不幸戰死。羅士信輾轉多處，先是改投裴仁基麾下，然后又隨裴仁基于公元617年歸附李密。之后，李密被王世充打敗，羅士信被俘，但王世充善待并重用他。
然而，王世充是個喜新厭舊之人，在徹底打敗李密并獲得更多將領后，便不再重視羅士信，甚至還奪走了他的戰馬，送給了侄子。于是，羅士信便于公元619年率領1000余人歸附唐朝。
唐朝建立之初，王世充的勢力范圍在洛陽周邊，相當于控制了運河中樞，是唐朝統一路上的重要障礙。于是，由李世民統兵向王世充發起了進攻。
交戰期間，羅士信將王世充的兒子王玄應刺落馬下，并險些將其殺掉，但因對方救援及時，未能成功。
羅士信隨后又對千金堡進行圍攻。在千金堡的戰役中，羅士信并未強攻，而是讓100多人假冒百姓，懷抱嬰兒，然后趁夜去到千金堡城外傳遞虛假信息。這些懷抱嬰兒的百姓詐稱是由洛陽而來投靠羅士信的，卻在途中沒有見到唐軍的營寨，結果找錯了地方，來到了千金堡城外。
城內守軍聽到嬰兒的哭聲后，果真以為他們是逃難的百姓，于是對他們的討論深信不疑，以為羅士信已經帶兵撤離，所以決定趁此機會進行追擊。然而，此時的千金堡周圍已被羅士信布置妥當。守軍剛一開城，就被襲擊。
羅士信則趁機沖破城北，將守軍屠殺殆盡。王世充的防線也因此徹底崩塌。18歲的羅士信因功受封絳州總管、譚伯公。
一年后，明水城被自稱漢東王的劉黑闥猛攻。李世民率軍救援，三次皆被阻擋。羅士信于是再次領軍，帶領200士兵突入城內進行守城。
然而，面對劉黑闥的猛烈進攻，他依然無力抵抗。外圍的唐軍也無法進行增援，羅士信最終失手被俘。但他面對劉黑闥的招降，寧死不屈，最終被劉黑闥殺害，年僅23歲。
——“羅成和羅士信居然是同一個人的嘛，小說里不是兩個人嗎。”
——“可惜了，看隋唐演義的時候，羅成被陷害，死的時候我失聲痛哭。”
——“長得帥，有錢有家室，還有本事，這妥妥的天命之子，可惜，那個時候最不缺的就是天命之子。”</p>